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细胞胆固醇稳态包括内质网(ER)的固醇感测和质膜(PM)的固醇输出。ER的固醇感测需要从PM有效地传递固醇;然而，在PM中促进逆行甾醇运输的大分子还没有被确定。atp结合盒转运蛋白A1 (ABCA1)介导胆固醇和磷脂输出到载脂蛋白A-I，组装高密度脂蛋白(HDL)。ABCA1突变导致丹吉尔病，一种家族性HDL缺乏。一些临床和实验证据表明，ABCA1除了介导胆固醇外排外，还在细胞胆固醇稳态中发挥第二种功能。在这里，我们报告了一个意想不到的发现，ABCA1在促进甾醇从PM逆行运输到ER以进行甾醇传感方面也起着关键作用。ABCA1的缺乏会延迟固醇在内质网的酯化，并激活SREBP-2裂解途径。ABCA1中固有的atp酶活性是促进固醇逆行转运所必需的。ABCA1缺陷导致PM组成的改变，阻碍网格蛋白独立的内吞活性，这是内质网固醇感测所必需的。 Our finding identifies ABCA1 as a key macromolecule facilitating bidirectional sterol movement at the PM and shows that ABCA1 controls retrograde sterol transport by modulating a certain clathrin-independent endocytic process.