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神经肽CGRP有助于控制内毒素血症模型中细胞因子的过量产生。然而，CGRP在活菌感染引起的败血症中的作用尚不清楚。在这里，我们发现缺乏CGRP受体成分RAMP1的小鼠在多微生物感染性腹膜炎的早期阶段有改善的抗菌防御，而不是晚期。ramp1缺陷的保护作用与血浆和腹腔灌洗液中IL-10水平的降低有关。与这些发现一致，CGRP在体外LPS短期刺激下显著增加了腹膜和骨髓来源的巨噬细胞IL-10的产生。此外，缺乏完整的CGRP受体导致中性粒细胞的招募和激活增加，并导致防御素-1在腹膜腔中的释放增强。综合考虑，我们的结果确定神经肽CGRP是一个关键的免疫抑制介质，在脓毒性腹膜炎早期损害宿主防御，但不是晚期。