引用

抵抗和耐受微生物是抵抗感染的另一种策略，但人们对控制这种平衡的进化机制知之甚少。通过对解剖学上的现代人、灭绝的丹尼索瓦古人类和小鼠的基因组分析，发现了编码免疫反应抑制剂A20发生改变的TNFAIP3等位基因序列。每个TNFAIP3等位基因在泛素蛋白酶OTU结构域的非催化残基上编码取代，减少IB激酶依赖性的磷酸化和A20的激活。两个编码部分磷酸化缺陷的A20蛋白的TNFAIP3等位基因似乎是有益的，可以在不引起自发性炎症疾病的情况下提高免疫力:A20 T108A;I207L，起源于丹尼索瓦人，并在整个大洋洲的现代人中逐渐传入;A20 I325N，来自n -乙基-n -亚硝基尿素(ENU)诱变的小鼠品系。相比之下，一种罕见的人类TNFAIP3等位基因编码一种磷酸化缺失95%的A20蛋白C243Y，在人类和小鼠中引起自发炎症性疾病。对小鼠部分磷酸化A20 I325N等位基因的分析显示，降低细菌脂多糖和痘病毒接种的耐受性是增强免疫力的代价。