引用

先前的研究表明，如果轴突受到神经营养因子-3 (NT-3)吻侧梯度的引导，损伤的脊髓背柱感觉轴突会延伸到损伤部位。在这里，我们研究了是否需要持续的NT-3传递来维持损伤脊髓中的再生轴突。使用四环素调控的慢病毒基因传递，NT-3的表达被强力霉素严格控制。为了检查轴突生长对NT-3表达调控的反应，成年大鼠进行了C3背索索损伤。用骨髓基质细胞填充病变部位，口侧注射t-off- nt -3病毒，通过条件病变激活感觉神经元的内在生长能力。当NT-3基因表达被打开时，霍乱毒素亚单位标记的感觉轴突在病变/移植部位内外再生。令人惊讶的是，当NT-3表达关闭时，再生轴突的数量显著减少，而继续表达NT-3则使再生轴突得以维持。病变范围以外的轴突数量的定量研究表明，NT-3短暂表达的动物轴突生长显著下降，只有一些在较长距离内再生的轴突得以维持。再生的轴突位于白质中，不形成轴突突触，但与ng2标记的细胞密切相关时表达突触前标记。在雪旺细胞中，NT-3的表达可能通过L1和层粘连蛋白表达的减少而被关闭后，在移植细胞内也观察到轴突密度的下降。 Thus, multiple mechanisms underlie the inability of transient NT-3 expression to fully sustain regenerated sensory axons.