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艰难梭菌感染重组毒素片段疫苗的研制

卡尔切夫斯基,J;佐尔曼,J;王,S;米耶泽耶夫斯基,M;谢,J;索瑞,K;彼德雷斯库,I;罗杰斯,I;蒂里奥,DS;库克,JC;钱伯林,M;Xoconostle, RF;纳哈斯,DD;乔伊斯,JG;博德默,JL;海因里希斯,JH;

艰难梭菌感染(CDI)是抗生素相关性腹泻和假膜性结肠炎的主要原因,这是一种与显著发病率和死亡率相关的疾病。这种疾病主要来自医院,接受抗微生物治疗的老年患者尤其危险。艰难梭菌产生两种大型毒素:毒素A (TcdA)和毒素B (TcdB)。这两种毒素协同作用,损害结肠上皮,并主要负责与CDI相关的发病机制。目前正在积极研究以毒素为基础的艰难梭菌疫苗接种的可行性。据报道,一种基于甲醛灭活毒素A和毒素B(类毒素)的疫苗在健康志愿者中是安全的和具有免疫原性的,目前正在临床疗效试验中进行评估。为了消除细胞毒性作用,这种毒素疫苗的制造过程中必须包括化学灭活步骤。此外,大规模生产剧毒抗原可能是一个具有挑战性和昂贵的过程。基于毒素基因工程版本的无毒片段的疫苗缓解了大部分这些限制。我们评估了由两个TcdB重组片段组装的疫苗,并探索了它们作为一种新型CDI实验疫苗的潜力。 Golden Syrian hamsters vaccinated with recombinant fragments of TcdB combined with full length TcdA (Toxoid A) developed high titer IgG responses and potent neutralizing antibody titers. We also show here that the recombinant vaccine protected animals against lethal challenge with C. difficile spores, with efficacy equivalent to the toxoid vaccine. The development of a two-segment recombinant vaccine could provide several advantages over toxoid TcdA/TcdB such as improvements in manufacturability.

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