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在人类新生儿和实验啮齿类动物中，产前炎症与缺氧缺血性(HI)脑病的严重程度增加和不良结局相关。我们研究了脂多糖(LPS)对hi诱导的脑组织损失和灰质损伤、白质损伤和完整性的时间以及脑炎症反应的影响。在出生后第9天，小鼠通过单侧颈动脉闭塞和全身缺氧发生HI，在3小时导致早期神经元损伤(MAP2丢失)，直到第15天没有增加。HI前14小时注射LPS (LPS+HI)显著并逐渐加重MAP2损失，从3小时到第15天，导致脱细胞囊性病变。LPS+HI增加了脑白质损伤，减少了胼胝体的髓鞘形成，增加了扣带中的脑白质纤维的连贯性。整个谱系的少突胶质细胞数量(olig2阳性)增加，而更成熟的髓鞘化(cnpase阳性)少突胶质细胞在LPS+HI后明显减少。与HI相比，LPS+HI诱导大脑细胞因子/趋化因子的表达增加和延长。此外，与HI相比，LPS+HI增加了脑内巨噬细胞/小胶质细胞的激活和中性粒细胞的流入。这项研究证明了LPS对新生儿HI脑损伤的增敏作用，其持续时间延长至损伤后15天。HI前的LPS诱导灰质和白质缺损逐渐增加，包括更成熟的髓鞘化少突胶质细胞数量减少和白质完整性下降。 Moreover, LPS+HI prolonged and intensified the cerebral inflammatory response, including cellular infiltration. In conclusion, as the timing of damage and/or involved pathways are changed when HI is preceded by inflammation, experimental therapies might require modifications in the time window, dosage or combinations of therapies for efficacious neuroprotection.