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以o -多糖为基础的抗鼻炎免疫新糖缀合物的研制。

Burtnick, MN;Heiss, C;Schuler, AM;Azadi, P;

马雷伯克霍尔德氏菌是格兰氏病的病原,在人和动物中引起严重疾病,是生物战争和恐怖主义的潜在病原体。诊断和治疗鼻窦炎具有挑战性,在没有化疗干预的情况下,急性人类疾病总是致命的。目前,没有人类或兽医疫苗可用于疾病免疫。因此,我们研究的目标之一是识别和表征马来锥虫表达的保护性抗原,并利用它们开发有效的格兰德氏疫苗候选疫苗。既往研究表明,马雷菌表达的o -多糖(OPS)既是一种毒力因子,也是一种保护性抗原。最近,我们证明了泰国伯克霍尔德氏菌(Burkholderia thai andensis)是一种与伯克霍尔德氏菌关系密切但非致病性的物种,可以通过基因操纵表达可被马来伯克霍尔德氏菌OPS特异性单克隆抗体(mAbs)识别的OPS抗原。因此,这些抗原已成为我们实验室目前正在开发的各种基于ops的亚单位疫苗的重要组成部分。在本研究中,我们描述了一种从泰国布氏杆菌oacA突变体中分离马莱样OPS抗原的方法。利用这些纯化的OPS抗原,我们还描述了一个简单的程序,将多糖偶联到蛋白质载体,如阳离子牛血清白蛋白,白喉毒素突变体CRM197和霍乱毒素B亚基。此外,我们还证明,通过用所得构建物免疫小鼠,可以产生高滴度的抗纯化马来杆菌LPS的IgG应答。 Collectively, these approaches provide a rational starting point for the development of novel OPS-based glycoconjugates for immunization against glanders.

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