引用

球形三方酶GB3是一种糖磷脂脂，该糖脂胆脂于生发中心B淋巴细胞的亚群表示，已被认为是B细胞分化抗原CD77。在肿瘤细胞类型中，GB3/CD77在Burkitt的淋巴瘤（BL）以及其他实体瘤中强烈表达，包括乳腺癌，睾丸和卵巢癌。GB3/CD77的一种已知配体是Verotoxin-1（VT-1），这是一种在特定的大肠杆菌菌株中产生的志贺毒素。以前，我们已经报道说，在BL细胞中，VT-1通过caspase依赖性和线粒体依赖性途径诱导凋亡。然而，各种凋亡因素的各自作用仍有待解密。在这里，发现这种凋亡途径需要通过caspase-8裂解投标蛋白，并激活另外两种凋亡蛋白BAK和BAX。然而，令人惊讶的是，T-bid是caspase-8裂解引起的截断形式，在Bak和Bax的构象变化中没有作用。相反，它们的激活发生在全长出价（FL-BID）的控制下。实际上，在VT-1处理后，将不可变形式的BID（BID-D59A）（BID-D59A）引入了BID缺陷的BL细胞中，并在VT-1处理后恢复了BAX激活。尽管如此，T-bid与fl-bid一起涉及Cyt C和Smac/Diablo的BAK依赖性和BAX依赖性的胞质释放，并从线粒体间膜间空间中进行：FL-BID被发现可以控制两种BAK的同性化含量 and BAX, likely contributing to the initial release of CYT C and SMAC/DIABLO, while t-BID was needed for their hetero-oligomerization and ensuing release amplification. Together, our results reveal a functional cooperation between BAK and BAX during VT-1-induced apoptosis and, unexpectedly, that activation of caspase-8 and production of t-BID were not mandatory for initiation of the cell death process.