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二肽酶-1是肺和肝脏中嗜中性粒细胞招募的粘附受体

乔杜里,SR;巴贝斯,L;拉恩,JJ;安,BY;戈林,KR;金,JC;刘,A;佩特里,B;豪,X;乔杰纳基,AK;萨纳巴巴拉苏里亚,A;麦卡沃伊,EF;塔巴瑞斯,S;施雷德尔,C;帕特尔,KD;西格尔,PM;科普丘克,KA;施里默,DC;穆鲁夫,DA;凯利,MM;伊普,BG;库贝斯,P;罗宾斯,SM;森

炎症的一个显著特征是中性粒细胞从血流中有组织地聚集到炎症组织中。虽然选择素和整合素在许多组织中介导募集,但它们在肺和肝脏中作用很小。利用无偏见的体内功能筛选,我们发现了一种肺和肝脏归巢肽,它在功能上阻断了中性粒细胞向这些器官的招募。使用生化、遗传和共聚焦活体成像方法,我们确定二肽酶-1 (DPEP1)为靶点,并确定其作为中性粒细胞隔离的物理粘附受体的作用,独立于其酶活性。重要的是,遗传消融或功能肽阻断DPEP1显著减少了中性粒细胞向肺和肝脏的招募,提高了内毒素血症模型的生存率。我们的数据确定了DPEP1是肺和肝脏内皮上的主要粘附受体,并确定了肺中性粒细胞驱动炎性疾病的治疗靶点。爱思唯尔公司版权所有保留所有权利。

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