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骨髓吞噬细胞已经进化到能够快速识别入侵的病原体，并通过调理吞噬细胞杀伤清除它们。百日病博德特拉菌的腺苷酸环化酶毒素(CyaA)和炭疽芽孢杆菌的水肿毒素(ET)都是钙调素激活的毒素，具有腺苷酸环化酶活性，侵入宿主细胞，并大量增加关键的第二信使分子3'，5'-环磷酸腺苷(cAMP)的细胞浓度。然而，两种毒素在进入细胞的动力学和模式上存在差异，并在细胞内产生不同的cAMP浓度梯度。当CyaA直接穿过质膜快速穿透细胞时，ET的细胞入口依赖于受体介导的内吞作用和酶亚基穿过核内体膜的易位。我们发现cyaa生成的膜-近端cAMP梯度强烈抑制Syk, Vav和Pyk2的激活和磷酸化，从而抑制调理吞噬作用。相比之下，在类似的整体细胞cAMP水平下，et产生的核周cAMP梯度抑制这些信号蛋白的激活和磷酸化效果很差。因此，两种腺苷酸环化酶毒素产生的cAMP的时空分布差异对骨髓吞噬细胞的调理吞噬信号有不同的影响。