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焦亡是由caspase-1相关蛋白酶介导的促炎细胞死亡的程序性过程，caspase-1相关蛋白酶裂解孔隙形成蛋白gasdermin D，导致细胞裂解并释放细胞内炎症内容物。氨基酸甘氨酸通过未知的机制防止热解，不影响caspase-1的激活或孔隙的形成。脓毒症在包括败血症在内的多种炎症疾病中起着至关重要的作用。甘氨酸治疗可防止败血症致死性，提示甘氨酸介导的细胞保护可能提供治疗效益。在本研究中，我们系统地检测了一组与甘氨酸结构相关的小分子，以研究它们防止焦解的能力。我们发现了对羧基的要求，以及对较大的氨基和氢R取代的有限容忍。甘氨酸是神经元甘氨酸受体的激动剂，充当配体门控的氯离子通道。我们鉴定的细胞保护小分子阵列类似于已知的甘氨酸受体调节剂。然而，通过使用基因缺陷的Glrb突变巨噬细胞，我们发现甘氨酸受体对热致细胞保护并不需要。此外，对热裂解的保护与细胞外氯离子电导无关，与配体门控氯离子通道介导的作用相反。 Finally, we conducted a small-scale, hypothesis-driven small-molecule screen and identified unexpected ion channel modulators that prevent pyroptotic lysis with increased potency compared to glycine. Together, these findings demonstrate that pyroptotic lysis can be pharmacologically modulated and pave the way toward identification of therapeutic strategies for pathologic conditions associated with pyroptosis.