引用

细胞内致病结构或活动刺激炎性小体的形成，炎性小体招募并激活caspase-1，并引发称为焦亡的细胞死亡的炎症形式。特征良好的哺乳动物炎症小体传感器蛋白都检测一种特定类型的信号，例如双链DNA或细菌鞭毛蛋白。值得注意的是，NLRP1是第一个被发现形成炎症小体的蛋白质，但NLRP1检测的致病信号尚未被确定。NLRP1是高度多态的，即使在近亲繁殖的啮齿动物菌株中也是如此，并且有人认为这些不同的NLRP1等位基因可能已经进化到可以检测完全不同的刺激。有趣的是，丝氨酸蛋白酶DPP8和DPP9 (DPP8/9)的抑制剂最近被证明可以激活人类NLRP1，其同源CARD8和几个小鼠NLRP1等位基因。在这里，我们现在证明DPP8/9抑制剂激活所有功能性啮齿类动物NLRP1等位基因，这表明DPP8/9抑制诱导了所有NLRP1蛋白检测到的信号。此外，我们发现NLRP1等位基因对DPP8/9抑制剂诱导的焦亡和刚地弓形虫诱导的焦亡的敏感性惊人地相似，这表明DPP8/9抑制表型复制是刚地弓形虫的关键活性。总的来说，这项工作表明，高度多态性的NLRP1炎性小体确实像其他哺乳动物炎性小体一样感知特定的信号。