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激活人类炎症小体传感器NLRP1的种系突变会导致掌跖角化不良和孟德尔自身炎症性疾病的易感性。最近的研究表明，在人角质形成细胞和外周血单个核细胞中，细胞质丝氨酸二肽基肽酶DPP8和DPP9抑制NLRP1和CARD8上游的炎症小体激活。此外，药物抑制DPP8/DPP9蛋白酶活性可诱导小鼠C57BL/6巨噬细胞的焦死，而不引起其他炎性小体标志反应。在这里，我们发现在表达炭疽芽孢杆菌致死毒素(LeTx)敏感的Nlrp1b等位基因的巨噬细胞中，DPP8/DPP9的抑制引发了伴随caspase-1成熟、ASC斑点组装以及成熟IL-1和IL-18分泌的显著加速焦死。ASC的遗传消融阻止了DPP8/DPP9抑制诱导的caspase-1成熟，部分阻碍了焦亡和炎症小体依赖的细胞因子释放，而caspase-1或gasdermin D的缺失在没有IL-1和IL-18分泌的情况下触发了细胞凋亡。总之，DPP8/DPP9蛋白酶活性的阻断在表达letx响应型Nlrp1b等位基因的原代巨噬细胞中引发快速的热亡和典型的炎症小体特征。2019 de Vasconcelos等。