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病原体和致病性物质，如致命毒素，利用宿主蛋白质获得成功。抗生素的发现工作一直专注于开发有选择性地针对病原体的药物，尽管有耐药性的可能性，并不能保证对患者的副作用更少。这篇论文描述了系统的努力，以确定药物改变那些参与炭疽毒素内化途径的宿主蛋白质。炭疽热是一种罕见的致命疾病，由产生毒素的革兰氏阳性细菌，炭疽杆菌引起。炭疽热的致命性很大程度上是由于在宿主体内循环的毒素破坏了宿主的组织和免疫系统，从而阻碍了宿主消灭细菌的努力。候选药物是通过细胞和蛋白质为基础的筛选，使用由以前批准的和非专利药物组成的药库来识别的。这样的图书馆创造了为新适应症确定治疗方法的潜力，同时可能减少监管机构批准所需的时间和资金。我们已经成功地确定了一种炭疽抗毒素药物，它可以干扰宿主组织蛋白酶B，一种自噬通量所必需的溶酶体蛋白质。在观察到组织蛋白酶B是其他致病因子成功的必要条件后，我们证明了我们的药物可以预防其他感染，如埃博拉病毒。后续筛选旨在优化广谱疗法的搜索，这些疗法可以干扰参与炭疽毒素内化途径的宿主蛋白，但在其他致病因子如假单胞菌外毒素a、霍乱和白喉毒素的内化过程中发挥作用。 We were able to identify a drug that inhibits host caspases, proteases involved in programmed cell death, and showed that this drug was a successful broad-spectrum therapy for Zika virus. Finally we aimed to indentify drugs that could simultaneously interfere with host proteins and anthrax lethal toxin, and identified two drugs. Drug optimization and drug combinations based on our host-oriented and broad-spectrum identification methods could provide for more effective and better-tolerated therapies for patients suffering from infectious diseases.