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与革兰氏阴性细菌感染相关的炎症常由细菌细胞壁成分脂多糖(LPS)引起。LPS诱导的炎症和导致的危及生命的败血症是由两种不同的LPS受体TLR4和caspase-4介导的。尽管细胞外和吞噬-内体LPS对TLR4激活的调控已被详细研究，但通过caspase-4特异性调节胞质LPS识别的辅助宿主因子在很大程度上尚不清楚。这项研究发现，与动力学相关的膜重构蛋白属于免疫相关GTPases M支(IRGM)家族，是巨噬细胞中caspase-4激活的负调控因子。当暴露于细胞外LPS、细菌外膜囊泡或革兰氏阴性菌时，缺乏小鼠亚型Irgm2表达的吞噬细胞异常激活caspase-4依赖的炎症反应。因此，irgm2缺陷小鼠在体内对caspase-4介导的感染性休克表现出更高的敏感性。Irgm2表型被另外两个Irgm同源基因Irgm1和Irgm3的同时遗传缺失部分逆转，这表明Irgm亚型表达紊乱会破坏细胞内LPS处理途径，从而限制LPS对caspase-4激活的可用性。