引用

基底前脑是提升觉醒系统的重要组成部分，可能是促食欲素神经元促进觉醒的关键部位。人们早就知道，食欲素a和-B刺激基底前脑胆碱能神经元，但产生食欲素的神经元也会产生抑制肽dynorphin。利用脑切片的全细胞记录，我们发现dynorphin-A通过-阿片受体直接抑制基底前脑胆碱能神经元，并减少传入兴奋性突触输入到这些神经元。虽然dynorphin-A和orexin-A的作用在多次应用后会脱敏，但dynorphin-A和orexin-A的联合应用会产生持续的反应，这种反应取决于基底前脑胆碱能神经元的膜电位。在-40 mV时，共同应用的净效应是dynorphin-A的抑制作用，而在-70 mV时，对orexin-A的兴奋性反应普遍存在。基底前脑(BF)是上升觉醒系统的重要组成部分，可能是促食欲素(也称为下丘脑泌素)神经元驱动觉醒并促进正常清醒状态维持的关键部位。所有的食欲素神经元也会产生强啡肽，而且几乎所有由食欲素神经元支配的大脑区域都表达强啡肽的主要受体——卡帕阿片受体。这是值得注意的，因为阿orexin刺激目标神经元包括BF神经元，而dynorphin具有抑制作用。我们确定了小鼠大细胞视前核和无性质(MCPO/SI)的强诺啡输入来源，并使用脑切片膜片钳记录确定了强诺啡- a对MCPO/SI胆碱能神经元的影响。我们发现，促食素神经元是MCPO/SI区强诺啡输入的主要来源，强诺啡- a通过阿片受体通过以下途径抑制MCPO/SI胆碱能神经元:(1)激活G蛋白偶联的内正钾电流，(2)抑制电压门控Ca(2+)电流，(3)突触前抑制这些神经元的谷氨酸能输入。 The responses both to dynorphin-A and to orexin-A desensitize, but co-application of dynorphin-A and orexin-A produces a sustained response. In addition, the polarity of the response to the co-application depends on the membrane potential of BF neurons; at -40 mV the net effect of the co-application is inhibition by dynorphin-A, whereas at -70 mV the excitatory response to orexin-A prevails. This suggests that depending on their state of activation, BF cholinergic neurons can be excited or inhibited by signals from the orexin neurons.