引用

Ebselen是一种活性有机硒化合物，通过共价结合到TcdA和TcdB的半胱氨酸蛋白酶结构域来抑制毒素。提示依布草素缺乏抑菌活性Clostridioides固执的．然而，这种看法与梭状芽孢杆菌具有必要的含半胱氨酸的酶，可能是潜在的靶点和报道的ebselen对其他物种的抗菌活性。因此，我们重新评估了反梭状芽孢杆菌ebselen的性质。药敏试验显示，其活性或被威尔金斯-查格伦琼脂中的丙酮酸轻微降低，或被布氏菌琼脂中的血液消除。在脑心灌注(BHI)琼脂中，ebselen的抑制作用最强梭状芽孢杆菌菌株(MIC为2 ~ 8 μg/ml)，但核型078具有本质抗性(MIC为32 ~ 128 μg/ml)。反对梭状芽孢杆菌R20291在其最低杀菌浓度(MBC) 16 μg/ml以下，可抑制毒素和孢子的产生。转录组分析显示ebselen改变了氧化还原相关过程和半胱氨酸代谢，并增强了Stickland脯氨酸代谢的表达，可能导致NAD的再生⁺从NADH。在细胞实验中，ebselen诱导半胱氨酸的摄取，耗尽非蛋白硫醇，并破坏NAD⁺/ NADH比率。综合起来，杀人梭状芽孢杆菌ebselen是一种多靶点作用，包括破坏细胞内氧化还原，这与ebselen是一种反应性分子是一致的。然而，这些抗菌作用在治疗急性梭状芽孢杆菌感染(CDI)很可能会受到宿主因素的破坏，比如血液梭状芽孢杆菌被ebselen杀害。

重要性我们发现ebselen杀死致病性梭状芽孢杆菌通过破坏其氧化还原稳态，改变NAD的正常浓度⁺以及NADH，它们对细胞的各种代谢功能至关重要。然而，这种抗菌作用受到宿主成分(即血液)的阻碍。未来发现的ebselen类似物或在血液中保持活性的类似化合物可能是CDI或探针研究的药物先导梭状芽孢杆菌生物氧化还原在活的有机体内．