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防止滥用药物的疫苗在动物体内诱导产生抗体，通过隔离药物在血液中并阻止其穿过血脑屏障，从而阻断药物的生物效应。滥用药物太小，无法诱导抗体，因此需要药物半抗原类似物与载体蛋白结合。这些结合疫苗的效果取决于几个因素，包括半抗原设计、偶联策略、半抗原密度、载体蛋白选择和疫苗佐剂。在此之前，我们已经证明1 (MorHap)，一种海洛因/吗啡半抗原，与破伤风类毒素(TT)结合，并与含有单磷酸脂类a [L(MPLA)]作为佐剂的脂质体混合，在小鼠体内部分阻断了海洛因的抗接种作用。在此，我们扩展了这些发现，证明了疫苗诱导的抗接种效果显著提高，达到3%的平均最大潜在效应(%MPE)。这是通过使用两种常用的载体蛋白TT和交叉反应物质197 (CRM197)评估不同半抗原密度的半抗原1疫苗结合物的疫苗效果而得出的。用这些结合物与L(MPLA)混合免疫小鼠可诱导非常高的抗1 IgG峰值水平，达到400-1500 g/mL，与海洛因及其代谢物，6-乙酰吗啡和吗啡结合。除每个载体的半抗原密度最低外，抗体滴度和亲和力与半抗原密度无关。TT载体疫苗对海洛因诱导的抗接种产生了长期的抑制作用，这与半抗原密度的增加有关。最佳配方中TT的半抗原密度最高，为30半抗原/TT分子，海洛因攻毒后诱导的%MPE约为3%。 In contrast, the best formulation using CRM197 was with intermediate 1 densities (10-15 haptens/CRM197 molecule), but the %MPE was approximately 13%. In addition, the chemical synthesis of 1, the optimization of the conjugation method, and the methods for the accurate quantification of hapten density are described.