引用

先前暴露于脂多糖(LPS)会对随后的LPS挑战产生减少或耐受的炎症反应，但LPS的强促炎作用限制了其临床益处。佐剂单磷酸脂质A (MPLA)是一种弱toll样受体4 (TLR4)激动剂，可诱导可忽略的炎症，但保留有效的免疫调节特性。我们假设预先用MPLA处理可以抑制内皮细胞对继发性LPS刺激的炎症反应。将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)暴露于MPLA (10 g/ml)、LPS (100 ng/ml)或对照。然后清洗HUVECs并在培养中保持24小时，然后用LPS (100 ng/ml)挑战。收集上清液，在存在或不存在关键TLR4信号蛋白siRNA抑制剂的情况下检测细胞因子的产生。用MPLA预处理减弱了白介素(IL)-6的产生，使次级LPS挑战达到与LPS相似的程度。髓系分化主要反应基因88 (MyD88) siRNA的应用显著降低了mpla诱导的耐受性，而含有tir结构域的适配体诱导干扰素(TRIF) siRNA则没有效果。内皮细胞中的耐受表型与IB激酶(IKK)、p38和c-Jun n端激酶(JNK)磷酸化和IL-1受体相关激酶- m (IRAK-M)表达增强有关，但在MPLA启动的细胞中则不太相关。相反，mpla启动的HUVECs表现出增强的p细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化。 In contrast with leucocytes in which tolerance is largely TRIF-dependent, MyD88 signalling mediated endotoxin tolerance in endothelial cells. Most importantly, MPLA, a vaccine adjuvant with a wide therapeutic window, induced tolerance to LPS in endothelial cells.