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克服中枢神经系统损伤后限制功能修复的轴突再生能力仍然是一个挑战。在这里，我们报道了一种再生范式，我们称之为富集条件反射，它结合了环境富集(EE)和在脊髓损伤(SCI)之前进行的调节坐骨神经轴切开术。与单纯的情感表达或条件反射损伤相比，丰富的条件反射显著增加了背根神经节(DRG)感觉神经元的再生能力，推动轴突的生长远远超出脊髓损伤部位。从机制上讲，我们发现富集条件作用依赖于独特的神经元固有信号轴PKC-STAT3-NADPH氧化酶2 (NOX2)，增强了DRG中的氧化还原蛋白组学显示的氧化还原信号。最后，NOX2条件删除或过表达分别阻碍或表型复制富集的条件依赖性轴突再生，从而改善脊髓损伤后的功能恢复。这些研究提供了一个驱动感觉神经元再生能力的范式，为机制和治疗发现提供了一个潜在的氧化还原依赖的再生模型。