引用

产肠毒素大肠杆菌(ETEC)是儿童腹泻和旅行者腹泻的主要原因。诱导抗体广泛抑制细菌粘附和中和毒素肠毒性的疫苗有望有效预防ec相关腹泻。6xhis标记的粘连素-类毒素融合蛋白被证明可以诱导对几种粘连素以及LT和STa毒素的中和抗体(阮x, DA Sack, Zhang W.， PLoS ONE, 10:e0121623, 2015)。然而，来自his标记的CFA/I/II/IV-2xSTaA14Q-dmLT或CFA/I/II/IV-2xSTaN12S-dmLT蛋白的抗体在中和STa肠道毒性方面效果较差，并且没有在体内评估对ETEC腹泻的疗效。此外，他标记的蛋白质被认为不太适合用于人类疫苗。在本研究中，我们制备了一种无标记粘连-类毒素MEFA(多表位融合抗原)蛋白，通过加入STa类毒素STaN12S的第三个拷贝来增强抗STa的免疫原性，并在小鼠模型中检测了抗原的免疫原性。此外，我们用无标记粘连素类毒素MEFA蛋白免疫怀孕猪，并在猪攻毒模型中评估被动抗体对STa+或LT+ ETEC感染的保护作用。结果表明，无标记粘连素类毒素MEFA CFA/I/II/IV-3xSTaN12S-mnLTR192G/L211A在腹腔免疫小鼠和肌注免疫猪中诱导广泛的抗粘连素和抗毒素抗体反应。小鼠和猪血清抗体显著抑制了7种CFA粘附素(CFA/I, CS1至CS6)的粘附，并有效中和了这两种毒素。更重要的是，免疫母本所生的哺乳仔猪获得了抗体，对STa+ ETEC和LT+ ETEC腹泻具有保护作用。 These results indicated tag-less CFA/I/II/IV-3xSTaN12S-mnLTR192G/L211A induced broadly protective anti-adhesin and antitoxin antibodies and suggested this adhesin-toxoid MEFA a potential antigen for developing broadly protective ETEC vaccines.