引用

与滥用药物相关的厌恶特性影响成瘾和复发的发展。在奖赏作用消失后，可卡因产生强烈的厌恶效应，伴随着外侧habenula (LHb)的刺激增加，这有助于后内侧被盖核(RMTg)的下游激活。然而，LHb激活的来源尚不清楚，因为LHb收到许多兴奋性输入，这些输入对可卡因厌恶的贡献仍未确定。通过对雄性大鼠的cFos激活和体内电生理学研究，我们证实了在LHb传入物中，吻侧管内核(rEPN)是对可卡因反应最敏感的区域，并且单一的可卡因输注诱导rEPN神经元的双相反应，在可卡因的初始奖励阶段过渡到可卡因延迟厌恶阶段的兴奋。此外，rEPN损伤在LHb中减少了两倍的可卡因诱导的cFos激活，在RMTg中减少的比例较小，而rEPN或rEPN-LHb通路的失活减弱了通过操作性跑道任务和条件性场所厌恶测量的可卡因回避行为。这些数据表明，rEPN及其对LHb的投射在处理可卡因的厌恶作用中起着重要但不是唯一的作用，这可能是成瘾脆弱性的一个新靶点。意义陈述可卡因产生众所周知的奖励效应，但也有强烈的厌恶效应，影响成瘾倾向，但其机制尚不清楚。我们之前曾报道过，侧缰肌(LHb)被可卡因激活，并有助于可卡因的厌恶效应，而目前的研究结果表明，吻侧管内核(rEPN)是LHb激活和对可卡因的条件回避的主要因素。这些发现表明，rEPN在可卡因的厌恶作用中起着关键作用(尽管不是唯一的)，并阐明了上瘾的发展过程。