引用

最近开发肠毒素大肠杆菌(ETEC)疫苗的工作主要集中在定植因子的抗原保守的尖端粘连素上。我们先前在非人类灵长类动物Aotus nancymaae中发现，用dsc19CfaE鼻内免疫具有高度的免疫原性，可以抵抗CFA/I+ ETEC菌株H10407的口腔挑战。dsc19CfaE是CFA/I伞毛顺式供体链补充尖端粘连蛋白的可溶性变体。我们还报道了一种霍乱毒素(CT)样嵌合体(称为dsc19CfaE- cta2 /CTB)，其中CT的CTA1结构域被dsc19CfaE所取代，当经鼻或经胃给药时，dsc19CfaE具有强烈的免疫原性。在这里，我们评估了由ETEC热不稳定毒素(LTB)的五聚体b亚基代替CTB五聚体和CfaE的供体链截断(dsc14)组成的精细和更稳定的嵌合体的免疫原性和保护功效。精细嵌合体dsc14CfaE-sCTA2/LTB经鼻内或皮内给药时，在小鼠中具有高度的免疫原性，引发针对CfaE和LTB的血清和粪便抗体反应，以及强血凝抑制滴度，这是CfaE介导的肠道粘连的中和剂。此外，该嵌合体在豚鼠皮内注射时是安全的，具有高度的免疫原性。在A. nancymaae中，嵌合体+ LT(R192G)的ID免疫诱导了强烈的血清抗cfae和抗ltb抗体反应，与PBS对照相比，显著减少了腹泻(PE = 84.1%， P<0.02)。这些数据支持进一步评估dsc14CfaE-sCTA2/LTB作为人类ETEC疫苗。