引用

前额叶皮层(PFC)与精神分裂症患者的高级脑功能改变有关。经典抗精神病药物通过伏隔核(NAc)多巴胺D2受体阻断调节皮质边缘回路中的信息处理，而非典型抗精神病药物优先靶向皮质血清素(5-HT)受体。涉及非典型药物治疗作用的大脑网络还不完全清楚。先前的研究表明，投射到腹侧被盖区的内侧PFC (mPFC)锥体神经元表达5-HT₂受体表明非典型抗精神病药物通过5-HT远端调节多巴胺能活性₂受体(5 -₂由于mPFC也大量投射到NAc，我们检查了NAc投射锥体神经元是否也表达5-HT₂- r。采用逆行跟踪实验和原位我们报道了大鼠脑中很大一部分mPFC-NAc锥体神经元表达5-HT₂- r mRNA以层特异性和区域特异性的方式表达(对侧扣带V层高达68%)。5-HT的功能相关性₂-R调节mPFC-NAc投影在双探针微透析实验中被检验。优先5-HT的应用₂-R激动剂DOI在mPFC中增强谷氨酸的局部释放(+66±18%)，在NAc中(+74±12%)，表明皮质5-HT₂-R激活增强NAc中的谷氨酸传递。由于NAc整合了谷氨酸和多巴胺能输入，5-HT的阻断₂非典型药物-R可减少NAc gaba能神经元的皮层兴奋性输入，增加多巴胺D2受体阻断。结合先前的观察，目前的结果表明，非典型抗精神病药物可能在细胞体和终末水平控制中边缘通路的活性。