引用

中枢神经系统损伤后，轴突再生被高度上调的腱素- c和硫酸软骨素蛋白多糖(CSPGs)组成的抑制环境所阻碍。Tenascin-C促进轴突生长，如果它们表达一种tenascin-binding integrin，特别是91。此外，整合素可以被CSPGs灭活，这种抑制可以通过1结合整合素激活剂，kindlin-1的存在来克服。我们研究了9整合素和kindlin-1对成年大鼠脊髓背根挤压后感觉轴突再生和背根神经节腺相关病毒转基因表达的协同作用。12周后，来自C6-C7背根神经节的轴突通过富含腱蛋白c的背根入口区再生，通过正常途径进入背柱直至C1水平及以上(>轴突长度25 mm)。动物在机械压力、热痛和梯子行走任务中也显示了背角重新连接和行为恢复的解剖学和电生理学证据。9整合素或kindlin-1单独表达对再生和恢复的促进作用较小。该研究表明，在正常途径下的长距离感觉轴突再生以及感觉和感觉运动恢复是可以实现的。这是通过表达一种识别肌腱蛋白c的整合素实现的，腱蛋白c是神经胶质瘢痕组织的组成部分之一，也是一种整合素激活剂。这使得脊髓中有髓鞘和无髓鞘感觉轴突的长距离(>25 mm)再生具有正确的地形连接。 The extent of growth and recovery we have seen would probably be clinically significant. Restoration of sensation to hands, perineum, and genitalia would be a significant improvement for a spinal cord-injured patient.