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阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症形式，其特征是淀粉样蛋白(A)肽的细胞外积累，这是由淀粉样前体蛋白(APP)的蛋白水解裂解产生的。神经节苷类物质参与AD的病理生理过程，包括A沉积和APP加工，但其具体机制尚不完全清楚。在这里，我们研究了神经节苷类碳水化合物部分的变化如何改变人类黑素瘤细胞(神经外胚层来源的细胞)的APP处理。我们发现，强制表达GD2、GM2或GM1(通过将B4GALNT1 cDNA导入不表达该糖基转移酶的细胞中)会导致APP的-位点和-位点裂解增加，其中-裂解显著增加。我们还发现-site APP cleaved enzyme 1 (BACE1)蛋白在表达这些神经节苷的细胞中被高度保护不被降解，从而增加了该蛋白的表达。出乎意料的是，外源性添加神经节苷类物质既没有改变BACE1水平，也没有改变-位点切割。BACE1蛋白的稳定导致脂筏中该蛋白的增加，BACE1在脂筏中处理APP。基于目前的结果，我们提出了迄今为止尚未披露的神经节苷苷表达与AD之间的联系;B4GALNT1的表达主要通过抑制BACE1蛋白的溶酶体降解正向调控-位点的裂解。