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吞噬作用是细菌清除的核心，但其确切机制尚不完全清楚。在这里，我们展示了lumican，结缔组织细胞外基质小的富含亮氨酸的重复蛋白聚糖，在cd14介导的细菌吞噬中的一个新的和关键的作用。在铜绿假单胞菌肺部感染中，缺lumican (Lum(-/-))的小鼠不能从肺和组织中清除细菌，并且死亡率显著增加。在体外实验中，Lum(-/-)腹膜巨噬细胞(Ms)抑制了非调理革兰氏阴性大肠杆菌和铜绿假单胞菌的吞噬作用。Lumican在Lum(+/+) M表面与CD14、CD18和细菌共定位。使用两种不同的铜绿假单胞菌菌株，它们需要宿主CD14(808)或CD18/CR3 (P1)进行吞噬，我们发现lumican在CD14介导的吞噬中有更大的作用。重组lumican (rLum)在Lum(-/-) ms中恢复了吞噬作用，表面等离子体共振显示rLum与CD14的特异性结合(K(A) = 2.15 10(6) M(-1))，而rLumY20A和rLumY21A的结合减少了60倍，其中rLumY20A中的酪氨酸被丙氨酸取代。rLumY20A变体也未能恢复Lum(-/-) Ms的吞噬作用，这表明tir -20在功能上很重要。因此，除了在结缔组织中的结构作用外，lumican在革兰氏阴性细菌感染中具有主要的保护作用，这是富含亮氨酸的小重复蛋白聚糖的新功能。