引用

背景

C1q是一种可溶性模式识别蛋白，调节多种白细胞功能，C1q的缺乏导致自身免疫。C1q通过多种机制刺激增强的吞噬功能，包括Fcγ受体(Fcγ r)介导的吞噬作用的快速增强。导致这种吞噬功能迅速增强的分子机制尚不清楚。本研究的目的是研究c1q依赖性增强吞噬所需的分子途径。

结果

白细胞相关免疫球蛋白样受体-1 (LAIR-1)是介导白细胞c1q依赖性激活的受体;然而，通过使用LAIR-1缺陷的小鼠骨髓源性巨噬细胞(BMDM)，我们证明了c1q依赖性增强fc γ r介导的吞噬不需要LAIR-1。磷酸化激酶阵列发现细胞外信号调节激酶(ERK) 1/2在C1q激活后失调。在BMDM和人单核细胞系THP-1中验证的阵列显示，与对照细胞相比，c1q刺激的细胞中基础ERK1/2磷酸化水平下降。然而，随后的免疫复合物刺激刺激了磷酸化的快速上调。细胞外基质蛋白纤维连接蛋白调节巨噬细胞中增强的吞噬活性，类似于C1q, C1q和纤维连接蛋白依赖的增强吞噬都需要ERK1/2，因为两者都被ERK1/2的药物抑制阻断。此外，脂多糖处理4小时后，c1q依赖性的ERK1/2磷酸化持续减少，并与TNFα产量的显著减少相关。

结论

这些数据表明，C1q和纤维连接蛋白利用类似的erk1 /2依赖机制增强吞噬作用，这应该导致开发新的方法来调节C1q依赖的巨噬细胞激活、炎症和自身免疫调节。