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GDF10是脑卒中后轴突萌发和功能恢复的信号

李,S;聂,EH;尹,Y;Benowitz, Li;Tung, S;Vinters, HV;Bahjat, FR; stenel - poore, MP;川口,R;科波拉,G;

中风产生有限的神经修复过程。梗死区邻近皮层的轴突发芽是恢复过程的一部分,但启动轴突发芽的信号尚不清楚。生长与分化因子10 (GDF10)在小鼠、非人类灵长类动物和人类的梗死周围神经元中被诱导。GDF10通过TGFRI和TGFRII信号通路促进小鼠、大鼠和人类神经元的轴突生长。通过药物遗传学的功能增强和功能丧失研究,我们发现GDF10在中风后产生轴突发芽并增强功能恢复;敲除GDF10会阻碍轴突发芽并降低恢复。从梗死周围皮层神经元的RNA测序显示,GDF10下调PTEN,上调PI3激酶信号通路,并诱导特异性轴突引导分子。通过对GDF10转录组的无监督全基因组关联分析,我们发现它与神经发育无关,但可能与其他中枢神经系统损伤模式部分重叠。因此,GDF10是轴突发芽和功能恢复的中风诱导信号。

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