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特发性快速眼动睡眠行为障碍的特征是在没有正常肌肉张力的反常(快速眼动)睡眠中发生暴力梦。越来越多的临床和实验数据表明，REM睡眠行为障碍可能是由于位于桥脑背侧下被盖核内的参与反常睡眠的谷氨酸神经元的神经退行性变引起的。因此，本研究的目的首先是在功能上确定谷氨酸背侧被盖核神经元在反常睡眠中的作用，其次，它们的基因失活是否足以概括大鼠的快速眼动睡眠行为障碍。为此，我们首先在丘脑板内和延髓腹侧注射两种逆行示踪剂，以解开涉及背侧下被盖核的神经元回路;其次，我们将携带短发夹rna的背背下被盖核腺相关病毒注入双侧，靶向Slc17a6 mRNA[编码泡状谷氨酸转运体2 (vGluT2)]，慢性损害背背下被盖核神经元的谷氨酸突触传递。在神经解剖水平上，在反常睡眠亢进期间被激活的背背下被盖核神经元向腹侧延髓内的甘氨酸/GABA神经元发送下行输出，但不向板内丘脑发送上行投射。这些数据表明，背侧下被盖核神经元在肌肉弛缓中起着至关重要的作用，而不是在矛盾的睡眠产生中。与这一假设一致，在大鼠背侧下被盖核注射腺相关病毒30天后，反常睡眠日次数减少30%，反常睡眠期间肌肉张力显著增加，同时异常运动梦行为大幅增加。这些动物在矛盾睡眠期间表现出的症状和行为与人类快速眼动睡眠行为障碍非常相似。总之，我们的数据表明，谷氨酸背侧被盖核神经元可能通过向下投射到腹侧延髓的甘氨酸/GABA前运动神经元，在矛盾睡眠期间产生肌肉张力。 Although playing a role in paradoxical sleep regulation, they are, however, not necessary for inducing the state itself. The present work further validates a potent new preclinical REM sleep behaviour disorder model that opens avenues for studying and treating this disabling sleep disorder, and advances potential regions implicated in prodromal stages of synucleinopathies such as Parkinson’s disease.