引用

介导内源性胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和外源性GLP-1受体(GLP-1R)激动剂的厌食作用的神经生物学底物是一个活跃的研究领域。由于外侧背侧被盖核(LDTg)表达GLP-1R，并代表一个潜在的神经解剖枢纽，连接着GLP-1的主要中心来源——孤束核(NTS)与中脑和前脑的其他核，我们验证了LDTg中的GLP-1R信号通路控制食物摄入的假设。LDTg GLP-1R的直接激活通过减少平均膳食量和独立于恶心/不适来抑制食物摄入。免疫组化数据显示，NTS中产生GLP-1的神经元投射到LDTg中，为LDTg中内源性中枢GLP-1提供了解剖学证据。exendin对LDTg GLP-1Rs的药物阻断-(9-39)剂量依赖性地增加了食物摄入量，并减弱了胃膨胀的吞噬作用。由于GLP-1模拟药在人体中被全身给药，我们评估了外周给药的GLP-1R激动剂是否能进入LDTg影响摄食。免疫组化数据显示，系统给药的荧光GLP-1R激动剂进入LDTg并与神经元并列。此外，LDTg GLP-1Rs的阻断减弱了系统性GLP-1R激动剂的吞噬作用。总之，这些数据表明LDTg GLP-1R信号控制着能量平衡，并强调了LDTg在整合能量平衡相关信号以调节进食方面的作用。神经精神药理学前沿在线出版物，2017年10月25日;doi: 10.1038 / npp.2017.225。