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宿主定向治疗结核分枝杆菌(Mtb)为对抗抗生素耐药性和杀死非复制杆菌提供了潜在的策略。苯基丁酸酯，一种部分选择性组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，先前被证明在2-4 mM浓度下控制Mtb生长并改变巨噬细胞炎症通路。确定一种更有效和选择性的HDAC抑制剂，调节巨噬细胞对分枝杆菌的反应，并对分枝杆菌有直接的抗菌作用。我们使用细胞方法来描述HDAC3在Mtb生长和Mtb诱导的外周和肺泡巨噬细胞免疫功能中的药理抑制作用。RGFP966是一种HDAC3抑制剂，可以直接控制Mtb、BCG和M. avium在肉汤培养和人外周血单核细胞来源和肺泡巨噬细胞中的生长，MIC50约为5-10 ?M。相比之下，RGFP966没有抑制其他几种细胞内和细胞外细菌的生长。我们还发现RGFP966在Mtb感染时调节巨噬细胞促炎细胞因子分泌，从而降低IL6和TNF分泌。我们发现了一种有效的、选择性的HDAC3小分子抑制剂，可以直接抑制Mtb并调节巨噬细胞信号通路。