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HDAC6介导NLRP3和pyrin炎性小体激活的aggresome样机制

马古帕里,VG;内格罗,R;田,Y;豪恩斯坦,AV;迪·卡普里奥,G;斯基尔伦,W;邓,Q;奥宁,P;阿拉姆,HB;马里加,Z;沙里夫,H;胡,JJ;埃瓦沃尔德,CL;卡根,JC;施密特,FI;菲茨杰拉德,KA;基尔豪森,T;李,Y;吴,H;

炎性小体是在免疫监测中起关键作用的超分子复合物。这是通过激活炎症性半胱天冬酶来完成的,这导致白介素1β (IL-1β)的蛋白水解成熟和焦亡。在这里,我们发现核苷酸结合结构域、富含亮氨酸的重复序列、含pyrin结构域蛋白3 (NLRP3)-和pyrin介导的炎性小体组装、caspase激活和IL-1β转化发生在微管组织中心(MTOC)。此外,在体外和小鼠体内,动力蛋白适配器组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)对于这些炎性小体的微管运输和组装是必不可少的。由于HDAC6可以将泛素化的病理聚集物运输到MTOC进行聚集体形成和自噬体降解,其在NLRP3和pyrin炎性小体激活中的作用也为自噬下调这些炎性小体提供了固有的机制。这项工作表明,在生理和病理聚集物的形成之间有一种意想不到的相似之处。

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