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炭疽致死毒素(LeTx)是一种细胞毒性因子，可引起各种细胞类型的细胞周期阻滞和细胞死亡。然而，对细胞毒性作用的敏感性取决于细胞类型。在增殖单核细胞中，LeTx仅具有短暂的细胞毒作用，这是由于磷酸肌醇3-激酶(PI3K)- akt介导的适应性反应的激活。迄今为止，LeTx激活PI3K-AKT信号轴的机制尚不清楚。本研究表明，组蛋白去乙酰化酶8 (HDAC8)通过下调人单核细胞THP-1细胞的磷酸酶和紧张素同源物1 (PTEN)参与激活PI3K-AKT信号轴。hdac8特异性激活剂TM-2-51和抑制剂PCI-34051在letx处理的细胞中分别增强和阻止AKT活化和细胞周期进展。此外，HDAC8诱导组蛋白H3赖氨酸27 (H3K27me3)的三甲基化，已知H3K27me3通过至少部分下调H3K27me3 eraser Jumonji Domain Containing (JMJD) 3来抑制PTEN的表达。重要的是，无论HDAC8活性是否存在，jmjd3特异性抑制剂GSK-J4诱导AKT激活并保护letx处理过的细胞的细胞周期停滞。总的来说，这项研究首次证明HDAC8活性通过调节PI3K-PTEN-AKT信号轴，决定了LeTx诱导的细胞周期阻滞的敏感性。