引用

肝素是一种哺乳动物多糖，是一种广泛用于治疗血栓性疾病的抗凝药物。众所周知，它还可以改善败血症的结局，败血症是感染诱导免疫功能障碍导致死亡的主要原因。尽管肝素如何发挥抗凝血作用是相对清楚的，但肝素的免疫调节机制仍然是谜。在这里，我们表明肝素在脓毒症中预防caspase-11依赖的免疫反应和致死率，而不依赖于其抗凝血特性。肝素或无抗凝血功能的肝素化学修饰形式抑制警报蛋白hmgb1 -脂多糖(LPS)相互作用，并阻止肝素酶对巨噬细胞糖萼的降解。这些事件阻断了巨噬细胞内LPS的胞质传递和caspase-11的激活，caspase-11是一种胞质LPS受体，在败血症中介导致命性。接受肝素治疗的脓毒症患者的生存率高于未接受肝素治疗的患者。这种以前未被认识的肝素功能的鉴定建立了先天免疫反应和凝血之间的联系。