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细胞置换目前正在探索作为神经退行性疾病的治疗方法。利用干细胞作为来源，现在可以在符合临床应用的条件下产生可移植的祖细胞。在这项研究中，我们阐明了移植到成人大脑后人类胚胎干细胞(hESC)源性移植物的靶适当神经支配和电路集成的控制因素。我们发现细胞内因子决定移植物衍生的轴突神经支配，而来自宿主神经元的突触输入主要反映移植物的位置。此外，我们提供的证据表明，在帕金森病(PD)的长期临床前大鼠模型中移植的hesc来源的多巴胺能移植物接受来自宿主皮层、纹状体和苍白体神经元的亚类型的突触输入，已知这些亚类型调节内源性黑胺神经元的功能。这种对移植物神经元如何与宿主电路整合的精细理解，将对PD以及其他神经退行性疾病的临床干细胞替代疗法的设计具有重要意义。版权所有2019作者(s)。爱思唯尔出版。版权所有。