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高表达的巨噬细胞迁移抑制因子维持新生儿的先天免疫反应

Roger, T;Schneider, A;Weier, M;Sweep, FC;Le Roy, D;Bernhagen, J;Calandra, T;

新生儿易受感染与有效免疫反应能力有限有关。胎儿和新生儿血液循环中高浓度的腺苷和前列腺素会阻碍新生儿免疫细胞的抗微生物反应。然而,新生儿免疫抑制平衡机制的存在尚未被研究。值得注意的是,巨噬细胞迁移抑制因子(MIF),一种促炎免疫调节细胞因子,在新生儿中的循环水平比儿童和成人高10倍。新生儿单核细胞表达高水平的MIF,并在大肠杆菌和B组链球菌刺激下释放MIF,这是新生儿早发型败血症的主要病原体。抑制MIF活性或MIF表达降低了微生物产物诱导的p38和ERK1/2有丝分裂原激活蛋白激酶的磷酸化和细胞因子的分泌。重组MIF用于新生儿,但不用于成人,其浓度可调节暴露于大肠杆菌的新生儿单核细胞中腺苷和前列腺素e2介导的ERK1/2激活和TNF生成的抑制。与一旦感染建立高水平的MIF对宿主有害的概念一致,用MIF小分子抑制剂治疗可以减少全身炎症反应、细菌增殖和感染性新生小鼠的死亡率。总而言之,这些数据为新生儿如何应对免疫抑制环境以维持一定的先天防御阈值提供了一种机制解释。然而,在严重感染的情况下,同样的防御机制可能是以牺牲宿主为代价的,这表明MIF可能是新生儿败血症免疫调节辅助治疗的潜在有吸引力的靶点。

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