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败血症是世界范围内死亡的主要原因。我们发现，在盲肠结扎穿刺(CLP)的脓毒症小鼠中，富含组氨酸的血浆蛋白糖蛋白(HRG)显著降低，而对脓毒症小鼠进行外源性HRG的补充治疗可改善生存，对中性粒细胞紧密附着于肺血管、随后的免疫血栓形成、DIC状态、肺部炎症、高细胞激酶血症和血管内皮细胞(VECs)激活有强烈抑制作用。相比之下，siRNA敲低HRG会加剧致死率。纯化的人HRG在体外可可逆地诱导人中性粒细胞的形态变化;微绒毛减少的球形诱导和对VECs的粘附性。HRG维持中性粒细胞通过微毛细血管，并消除活性氧的产生。这些结果表明，HRG的补充治疗可能通过保持循环中性粒细胞静止和防止VECs不受控制的激活来抑制过度的全身炎症和免疫血栓形成，从而为治疗败血症提供了一种新的策略。