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尽管越来越多的证据表明，大脑内的免疫训练可能会影响神经精神疾病的临床过程，但关于大脑免疫耐受的数据很少。这项研究在健康志愿者中检测了在重复脂多糖(LPS)刺激后系统和大脑内的免疫反应轨迹。5名年轻男性进行了两次实验性人体内毒素血症(静脉注射2ng /kg LPS)，间隔7天。通过测定血浆细胞因子水平评估全身免疫反应。使用转位蛋白(TSPO)配体18F-DPA-714对每个参与者进行四次正电子发射断层扫描(PET)检查，以评估LPS刺激前后5小时的大脑免疫细胞激活情况。第一次LPS刺激引起了深刻的全身炎症反应，并导致全脑18F-DPA-714结合增加53% [95%CI 36-71%] (p < 0.0001)。第一次刺激后6天，18F-DPA-714结合恢复到基线水平(p = 0.399)。虽然第二次LPS刺激导致了较不明显的全身炎症反应(即与第一次刺激相比，IL-6下降了77±14%)，但脑炎症没有减弱，而是低于基线，表现为脑18F-DPA-714结合弥漫性减少(-38% [95%CI -47至-28%]，p < 0.0001)。我们的发现为健康志愿者在第二次炎症损伤后大脑发生体内免疫重编程提供了证据，这可能代表一种神经保护机制。这些结果为进一步研究系统性炎症性脑功能障碍患者的大脑免疫耐受奠定了基础。