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结核病是世界范围内导致死亡的主要原因之一，它会刺激炎症反应，产生有益的和病理的后果。人类对结核分枝杆菌的最佳炎症反应的调节和性质仍然知之甚少。深入了解tlr介导的先天免疫反应对结核分枝杆菌的负调控机制，可以为新疫苗和药物的设计提供重大突破。我们假设TOLLIP及其常见变体负向调控人类单核细胞中的TLR信号，并与结核病易感性相关。利用短发夹RNA在外周血人单核细胞中敲除TOLLIP，我们发现在TLR2和TLR4配体刺激后，TOLLIP抑制TNF和IL-6的产生。相反，TOLLIP可诱导抗炎细胞因子IL-10的分泌。我们还在56名健康志愿者的样本中发现了两种常见的多态性，它们与mRNA表达水平的降低(rs3750920)或IL-6产量的增加(rs5743899)相关。此外，在越南的一项包含760份脐带血样本和671名结核病患者的病例人群研究中，我们发现SNPs rs3750920和rs5743899与结核病易感性相关(p分别为7.03 10(-16)和6.97 10(-7))。这些数据表明，TOLLIP对人体TLR信号有抗炎作用，TOLLIP缺乏与结核病风险增加有关。据我们所知，这些数据也首次显示了TOLLIP多态性与任何传染病的关联。 These data also implicate an unexpected mechanism of negative regulation of TLR signaling in human tuberculosis pathogenesis.