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鉴定具有双重抗菌和抗炎活性的合成宿主防御肽模拟物

索姆,A;纳瓦萨,N;佩彻,A;斯科特,RW;图,GN;安圭塔,J;

一组合成的抗微生物低聚物,灵感来自于天然存在的抗微生物肽,分析了调节toll样受体(TLR)配体的先天免疫反应的能力。这些合成的模拟抗菌肽(smamp)特别减少了对金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌成分脂磷酸(LTA) (TLR2激动剂)反应的细胞因子的产生。抗炎smamp阻止了对金黄色葡萄球菌或LTA的肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6 (IL-6)和IL-10的诱导,但没有其他TLR2配体。我们发现这些smamp在体外与LTA特异性结合,并阻止其与TLR2相互作用。重要的是,SMAMP极大地降低了急性金黄色葡萄球菌感染小鼠体内TNF和IL-6的诱导,同时显著降低了细菌负荷(4 log(10))。因此,这些smamp可以消除病原体相关分子模式(PAMPs)引起的损伤,同时消除体内感染。它们是已知的第一个在体内表现出抗炎和抗菌活性的smamp。

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