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新生儿有频繁的感染和明显的疫苗反应受损，促进了对新生儿疫苗佐剂的研究。明矾是一种新生儿佐剂，但可能会导致T(H)2偏倚。toll样受体(TLR)激动剂是候选佐剂，但人类新生儿脐血单核细胞表现出对许多TLR激动剂的T(H)1极化反应减弱，这是由血浆腺苷通过环AMP作用引起的。TLR8激动剂，包括咪唑喹啉(IMQs)，如小型合成的3M-002，从新生儿单核细胞诱导成人水平的TNF。但imq诱导的新生儿单核细胞和单核细胞衍生树突状细胞(MoDCs)激活的范围和机制尚未见报道。我们试图描述imq诱导的新生儿单核细胞和MoDCs的激活。在自体血浆中培养新生儿脐带和成人外周血单核细胞和MoDCs;测定明矾和TLR激动剂诱导的细胞因子和共刺激分子的水平。分别用小干扰RNA和Western blotting/caspase-1抑制肽检测TLR8和炎症小体功能。TLR8受体激动剂诱导的细胞因子反应在恒河猴全血离体中被定义。IMQs在诱导单核细胞TNF和IL-1方面比明矾更有效。 3M-002 induced robust TLR pathway transcriptome activation and T(H)1-polarizing cytokine production in neonatal and adult monocytes and MoDCs, signaling through TLR8 in an adenosine/cyclic AMP-refractory manner. Newborn MoDCs displayed impaired LPS/ATP-induced caspase-1-mediated IL-1 production but robust 3M-002-induced caspase-1-mediated inflammasome activation independent of exogenous ATP. TLR8 IMQs induced robust TNF and IL-1 in whole blood of rhesus macaques at birth and infancy. IMQ TLR8 agonists engage adenosine-refractory TLR8 and inflammasome pathways to induce robust monocyte and MoDC activation and represent promising neonatal adjuvants.