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用肾细胞癌的糖鞘脂免疫a4galt缺陷小鼠,可产生抗硫代糖脂单克隆抗体

安藤,R;德田,N;山本,T;池田,K;桥本,N;田口,R;范,X;古川,K;新村,Y;铃木,A;后藤,M;

在本研究中,我们用从3个肾细胞癌(RCC)细胞系中提取的糖鞘脂(GSLs)免疫Gb3/CD77合成酶基因敲除(KO)小鼠,以培养与RCC中特异性表达的球形系列GSLs反应的单克隆抗体(mAbs)。虽然产生了一些与球形系列GSLs反应的单克隆抗体,但它们与RCC细胞株和正常肾细胞都有反应。当我们分析单克隆抗体识别的抗原时,这些抗原与RCC特异性反应,但至少在细胞表面与正常肾细胞不反应,其中许多抗原被证明与硫代糖脂类反应。在11种rcc特异性单抗中,有8种单抗仅与SM2反应,其他3种单抗与硫酸化糖脂(即SM3、SM4和SM2)反应范围更广泛。在免疫组化中,这些抗磺酰糖脂单克隆抗体表现出rcc特异性反应,与邻近正常组织无反应或反应极小。因此,用RCC来源的GSLs免疫A4galt KO小鼠可产生抗硫酸盐GSL单克隆抗体,这些单克隆抗体可能适用于RCC患者的治疗。

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