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重组tcdb包封纳米复合物免疫诱导小鼠模型对艰难梭菌挑战的保护

刘耀文;陈耀华;陈景伟;

艰难梭菌被认为是全球卫生保健系统中感染性腹泻的主要原因之一。艰难梭菌感染的症状主要是由两种细胞毒素的产生引起的:毒素A (TcdA)和毒素B (TcdB)。疫苗的开发被认为是可取的,因为它将降低与艰难梭菌感染相关的不断增加的医疗费用和死亡率。由聚谷氨酸(-PGA)和壳聚糖组成的可生物降解纳米颗粒被证明是一种安全有效的病毒疫苗抗原递送系统。然而,很少有研究将这种高效抗原载体用于细菌疫苗的开发。在本研究中,我们通过构建由TcdB受体结合域1852-2363残基组成的重组蛋白rTcdB,消除了毒素B的毒素活性域。将rTcdB包裹在-PGA和壳聚糖组成的纳米颗粒中。三轮腹腔内接种导致高抗tcdb抗体反应,并为小鼠提供完全保护小鼠免受致命剂量艰难梭菌孢子挑战。保护与高水平的毒素中和抗体有关,rtcdb包裹的NPs比传统佐剂氢氧化铝的抗原诱导了更持久的抗体滴度。在接种疫苗的小鼠中观察到促炎细胞因子和趋化因子水平的显著降低。 These results suggested that polymeric nanocomplex-based vaccine design can be useful in developing vaccine against C. difficile infections.

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