引用

火是人类生命中最重要的东西。因此，烧伤是不可避免的。在最初的烧伤创伤中幸存下来的人，由于环境暴露或医院获得性感染引起的继发性细菌感染，发生严重并发症的风险更高。在世界范围内，烧伤创面最常见的革兰氏阴性细菌是铜绿假单胞菌(PA)。这里我们使用的是10%的非致命体表
flame-burn领域。PA M2毒株的叠加感染导致了100%的烧伤后死亡率，在烧伤后立即给药致死剂量从>106减少到<102 CFU。LD50的降低仅持续72小时，表明烧伤引起了宿主防御能力的短暂降低，从而降低了抵抗感染的能力。这个模型允许区分由烧伤本身引起的免疫事件和随后的细菌感染。

我们确定了高浓度的高迁移率基团盒1 (HMGB1)，一种危险的相关分子模式，在烧伤后直接释放到循环中。这种HMGB1释放到循环中与感染无关，并且是在可检测到的细胞因子反应之前。随着感染，循环中的HMGB1增加了10倍，并一直持续到死亡。使用小分子抑制剂P5779抑制循环HMGB1通过tlr4信号通路引起炎症信号的能力，几乎使平均死亡时间加倍，甚至导致一组
幸存者。在常规的尸检后，我们确定了一个以前未描述的血清肿。血清液支持PA的强劲生长，并从循环中招募中性粒细胞，可能在关键时刻将其与重要器官隔离，从而促进烧伤创面脓毒症的发生。这种亚致死小鼠烧伤模型使研究烧伤损伤对烧伤和病原体的先天反应的影响成为可能。