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累积的证据已经证实，巨噬细胞策划了炎症反应，对胰岛素抵抗性肥胖和2型糖尿病的发病机制起着至关重要的作用。在目前的研究中，我们检查了在炎症刺激下高血糖对巨噬细胞促炎症反应的影响。为了进行这项研究，RAW264.7巨噬细胞在正常(5.5 mM)或高糖(22或40 mM)条件下培养7天，并用脂多糖(LPS)刺激。当巨噬细胞受到LPS刺激时，长期暴露于高葡萄糖显著增强了促炎细胞因子的产生，包括肿瘤坏死-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6。lps诱导的诱导型一氧化氮(NO)合成酶(iNOS)表达和NO生成的增加也因巨噬细胞长期暴露于高葡萄糖而显著增强。n -乙酰- l-半胱氨酸是一种广泛使用的含硫醇的抗氧化剂，其处理减弱了lps诱导的巨噬细胞促炎细胞因子产生、iNOS表达和NO产生的上调。当使用荧光染料5-(和-6)-氯甲基-2 '，7 ' -二氯荧光素二乙酸乙酰酯观察细胞内活性氧(ROS)时，发现LPS刺激巨噬细胞后ROS生成显著增加，而这种增加的ROS生成在长期高糖条件下加剧。在长期高糖条件下，lps诱导的磷酸化核因子-κB (NF-κB)易位进入细胞核，NF-κB是一种调节许多促炎症基因的转录因子。总之，目前的结果表明，长期高糖环境可增强lps刺激的巨噬细胞NF-κB的激活，可能是由于过度产生ROS，从而导致巨噬细胞促炎症反应增加。