免疫学前沿
希诺宁,T;夏洛,E;勒罗伊,D;
sirtuins SIRT3和SIRT5分别是线粒体中主要的赖氨酸脱乙酰酶和脱琥珀酰化酶。SIRT3和SIRT5调节代谢和氧化还原稳态,并参与了与年龄相关的代谢、神经和肿瘤疾病。我们之前已经证明,在大量的败血症临床前模型中,SIRT3或SIRT5的单一缺陷对宿主防御没有影响。然而,考虑到它们共享亚细胞位置和靶点,SIRT3和SIRT5可能会相互补偿。在这里,我们生成了一个SIRT3/5双敲除小鼠系。SIRT3/5缺陷小鼠增殖和发育无异常。SIRT3/5缺陷小鼠的造血和免疫细胞发育基本不受影响。来自SIRT3/5缺陷小鼠的全血、巨噬细胞和中性粒细胞显示出增强的炎症和杀菌反应。同样,SIRT3/5缺陷小鼠对单核增生李斯特菌感染的抵抗力有所改善。总的来说,SIRT3和SIRT5双重缺陷对免疫细胞发育和抗微生物宿主防御的影响是相当微妙的,单缺陷小鼠是看不到的,说明SIRT3和SIRT5之间存在一定程度的重叠。 These data support the assumption that therapies directed against mitochondrial sirtuins, at least SIRT3 and SIRT5, should not impair antibacterial host defenses. Copyright 2019 Heinonen, Ciarlo, Le Roy and Roger.