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微生物源性短链脂肪酸丙酸对宿主体内细菌和真菌感染易感性的影响

夏洛,E;海诺宁,T;赫尔德舍,J;芬威克,C;蒙贝利,M;

由肠道微生物产生的短链脂肪酸(SCFAs)介导抗炎作用,但它们是否影响抗微生物宿主防御仍在很大程度上未知。鉴于开发scfa介导的治疗方法的吸引力,并考虑到SCFAs作为组蛋白去乙酰化酶的抑制剂,而组蛋白去乙酰化酶已知会干扰宿主防御,这是特别值得关注的。本研究表明,丙酸,主要的SCFAs之一,抑制先天免疫细胞对微生物刺激的反应,抑制小鼠或人单核/巨噬细胞、脾细胞、全血和树突状细胞产生细胞因子和NO。在概念证明研究中,丙酸既没有改善也没有恶化内毒素血症和革兰氏阴性菌(大肠杆菌、肺炎克雷伯菌)、革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌)和白色念珠菌诱导的感染模型的发病率和死亡率参数。丙酸不影响被动免疫和自然免疫的免疫效果。因此,丙酸对宿主的感染易感性和保护性抗菌反应的建立没有显著影响。这些数据支持丙酸基疗法的安全性,无论是通过直接补充或通过饮食/菌群,治疗非传染性炎症相关疾病,而不增加感染风险。

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