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透明纤维瘤病综合征是一种常染色体隐性疾病，由参与细胞外基质稳态的基因ANTXR2突变引起。60%的患者在13号外显子突变热点处携带移码突变。我们在患者细胞中发现，这些突变导致低ANTXR2 mRNA和无法检测到的蛋白质水平。突变基因编码的蛋白质的异位表达表明，双碱基插入导致一种蛋白质的合成，由于细胞质尾部的修饰结构，该蛋白质迅速靶向er相关的降解途径，而不是像野生型ANTXR2那样亲水和高度无序，而是折叠并暴露出疏水斑块。相反，一个碱基插入导致一个截断的蛋白质正确定位于质膜并保留部分功能。我们接下来表明，在患者细胞中靶向无义介导的mRNA衰变途径导致ANTXR2蛋白在携带一个碱基插入的患者中获救，但在携带两个碱基插入的患者中没有获救。这项研究强调了深入分析特定患者突变的分子后果的重要性，即使它们发生在同一位点，也可能产生截然不同的后果。