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转用阿莫地喹作为宿主靶向治疗炭疽热的体内活性

马尔琴科·希尔曼,M;巴托洛,G;阿拉梅,S;彼得森,JW;劳伦斯,WS;皮尔,JE;西瓦苏布拉马尼,SK;比斯利,DWC;科特,CK;恶魔,ST;哈拉萨霍利斯,SA;米勒,LL;克里姆科,CP;Shoe, JL;Fetterer, DP;麦库姆,R;何,CC;布拉德利,KA;哈特曼,S;程,LW;楚古诺娃,M;高,CY;Tran, JK;德贝德桑安,A;齐尔伯明茨,L;阿马里-阿德库乌,E;列维丁,A;韦斯特,J;

炭疽热是由炭疽杆菌炭疽毒素可以导致几乎100%的死亡率。抗疟药阿莫地喹(AQ)是炭疽毒素内吞作用的宿主导向抑制剂。在这里,我们确定了蒽醌在小鼠、兔子和人类中的药代动力学和安全性,以及在炭疽感染的苍蝇、老鼠和兔子模型中的有效性。在治疗干预研究中,AQ使皮下感染a的小鼠的存活率几乎增加了一倍炭疽杆菌对60%的动物(LD60).用200 LD刺激兔子50雾化的炭疽杆菌AQ作为单一疗法可以延缓死亡,使接受次理想量的抗菌左氧氟沙星的感染动物的存活率提高一倍,并减少组织中的菌血症和毒血症。令人惊讶的是,AQ对炭疽的疗效依赖于一种额外的宿主巨噬细胞定向抗菌机制,这在毒素独立中得到了验证果蝇模型芽孢杆菌感染。最后,从超过2 000篇已发表的文章中对AQ在人类中的安全性和药代动力学进行了系统的文献综述,揭示了AQ在按处方服用时可能是安全的,其药代动力学预测了人类对炭疽的疗效。我们的结果支持未来检查AQ作为预防性炭疽治疗的辅助疗法

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